Biosimilares de GLP-1: lo que necesitas saber sobre copias, patentes y regulación internacional

Cuando el semaglutida empezó a aparecer en todas partes, una pregunta começou a circular entre pacientes e profissionais de saúde: as cópias são mesmo iguais ao original? A resposta curta é: depende de como foram feitas, de onde foram aprovadas e de quem está olhando. Este artigo explica o que são biossimilares de GLP-1, como eles são avaliados nos principais mercados e o que isso significa para o bolso de quem depende desses medicamentos.

O que diferencia um biossimilar de um medicamento convencional

Medicamentos tradicionais como aspirina são moléculas pequenas, fáceis de copiar. A estrutura química é simples e pode ser reproduzida com precisão quase perfeita em qualquer laboratorio. Um biossimilar não funciona assim. Ele é uma cópia de um biológico, que é uma proteína grande e complexa produzida por organismos vivos. Pequenas diferenças no processo de fabricação, como temperatura, pH ou linha celular, podem alterar levemente o produto final.

Por isso a aprovação de um biossimilar não é uma simples análise de bioequivalência. É necessário demonstrar que ele é similar ao medicamento de referência em termos de qualidade, atividade biológica, segurança e eficácia. Esse processo leva anos e custa centenas de milhões de dólares, mas ainda assim é significativamente mais barato do que desenvolver um novo biológico do zero.

A situação das patentes de GLP-1

O semaglutida original (Ozempic) teve sua patente depositada pela Novo Nordisk e começa a enfrentar expiração em alguns mercados a partir de 2031. Isso não significa que as cópias vão surgir no dia seguinte. Patentes são estratégicas e variadas. Além da molécula em si, existem patentes sobre o método de produção, a formulação, o dispositivo de injeção e até sobre combinações específicas com outras substâncias.

Fabricantes como Eli Lilly, que desenvolve tirzepatida, e outras empresas como Gan & Lee, Huadong Medicine e others asiáticas, já estão posicionando versões de semaglutida e liraglutida em mercados onde as patentes já expiraram ou onde não foram registradas. No Brasil, por exemplo, a ANVISA já aprovou biossimilares de insulina glargina e outros biológicos, abrindo caminho para o mesmo processo com agonistas de GLP-1.

Como a FDA avalia biossimilares nos Estados Unidos

A FDA americana criou em 2009 um camino regulatório específico para biossimilares através da Lei de Inovação Biossimilar. O processo exige que a empresa demonstradora apresente dados extensivos de caracterização molecular, estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos, além de ensaios clínicos comparativos de segurança e eficácia.

A FDA não exige que o biossimilar repita todos os estudos do medicamento de referência. Em vez disso, usa uma abordagem de comparação passo a passo. Se a estrutura molecular for suficientemente similar e os dados revelarem perfis comparáveis, a aprovação pode ser concedida com menos estudos do que um novo medicamento exigiria.

Até o momento, a FDA ainda não aprovou nenhum biossimilar de semaglutida, embora varias solicitudes estejam em avaliação. A expectativa é que o primeiro chegue ao mercado americano após 2031, quando as patentes principais começarem a expirar.

O posicionamento da EMA na Europa

A Agência Europeia de Medicamentos opera com diretrizes parecidas com as da FDA, mas com algumas diferenças práticas. A EMA foi pioneira na aprovação de biossimilares, tendo autorizado o primeiro em 2006. Sua experiência mais longa resulta em processos de avaliação mais previsíveis para as empresas.

Na Europa, o medicamento de referência e o biossimilar são avaliados de forma independente, cada um seguindo seu próprio caminho regulatório. Isso significa que um biossimilar aprovado na Europa passou por uma análise separada, não apenas uma comparação superficial com o original.

A EMA também oferece o conceito de intercambialidade, que permite que um farmacêutico substitua o medicamento de referência pelo biossimilar sem intervenção do médico, desde que isso seja autorizado pelo país membro. Essa flexibilidade pode facilitar o acesso, mas também levanta preocupações sobre rastreabilidade em caso de efeitos adversos.

ANVISA e o cenário regulatório no Brasil

A ANVISA seguiu o modelo regulatório internacional e estabeleceu uma diretoria específica para biológicos e biossimilares. A Resolução RDC 55/2010 foi o marco inicial, definindo os requisitos para aprovação de produtos biocomparáveis, como são chamados no Brasil.

O processo na ANVISA exige estudos de comparabilidade que avaliam qualidade, eficácia e segurança de forma integral. Como não existe ainda um seminário de biossimilares de GLP-1 aprovado no país, as empresas que desejam operar nesse segmento precisam estar atentas ao cenário regulatório e às diretrizes específicas que devem ser publicadas conforme a demanda cresça.

Para o paciente brasileiro, a chegada de biossimilares pode representar uma mudança importante no acesso. Medicamentos como semaglutida ainda têm custo elevado no país, e a concorrência de versões mais baratas pode pressionar os preços para baixo, especialmente no sistema privado.

Impacto nos preços: o que esperar

A lógica econômica dos biossimilares é direta. Quando um medicamento de referência perde a exclusividade de mercado, varios fabricantes passam a produzir versões, a oferta aumenta e os preços caem. Nos Estados Unidos, biossimilares de insulina, por exemplo, chegaram a custar até 50% menos do que o produto original após a entrada de concorrentes.

Para os agonistas de GLP-1, o impacto ainda não se materializou de forma significativa porque as patentes principais ainda estão vigentes. Mas especialistas do setor farmacêutico estimam que a concorrência pode reduzir os preços em 30% a 60% quando os primeiros biossimiares efetivamente chegarem ao mercado global.

Existem, porém, fatores que complicam essa previsão. A produção de proteínas biologicas é técnica e cara. Diferente de comprimidos, que podem ser fabricados em grande escala com facilidade, os biossimiares exigem infraestrutura industrial complexa e expertise especializado. Isso significa que o número de fabricantes capazes de competir será menor do que no mercado de genéricos convencionais, e a queda de preços provavelmente será mais moderada.

Outro ponto relevante é a aceitação médica. Muitos profissionais de saúde ainda têm receio de prescrever biossimiares, mesmo quando são aprovados pelas agencias reguladoras. Esse ceticismo vai diminuindo à medida que mais dados reais de uso vão sendo publicados, mas o processo leva tempo.

O papel da tecnologia na produção de biossimilares

Fabricar um biossimilar de qualidade não é apenas uma questão de engenharia reversa. A Novo Nordisk e outras empresas que desenvolveram os originais guardam detalhes preciosos sobre seus processos de produção. Esses segredos industriais não estão descritos nas patentes e precisam ser descobertos ou desenvolvidos de forma independente pelo fabricante do biossimilar.

Plataformas de análise estrutural avançada, inteligência artificial e modelagem computacional têm acelerado esse proceso nos últimos anos. Empresas como Celltrion, Samsung Bioepis e Sandoz estão entre as que mais investiram nessa capacidade e já possuem portfólios extensos de biossimilares aprovados em diversos mercados.

O que isso significa pra quem usa GLP-1

Se você já utiliza um medicamento de GLP-1 ou está considerando começar um tratamento, o aparecimento de biossimilares no mercado é uma notícia positiva a médio prazo. A concorrência tende a reduzir custos e ampliar o acesso, especialmente em sistemas de saúde públicos e em países onde esses medicamentos ainda são inacessíveis por serem caros demais.

Manter-se informado sobre o cenário regulatório e sobre as opções disponíveis é uma forma prática de acompanhar essa transformação. Conversar com o médico sobre biossimilares também é recomendável, porque ele pode orientá-lo sobre a situação específica de cada produto aprovado e sobre quando faz sentido considerar essa transição.

Para quem deseja entender melhor como funciona a avaliação individualizada de tratamento com GLP-1, existem plataformas que ajudam a identificar qual medicamento se encaixa melhor no perfil de cada pessoa. Clicando aqui, você pode responder um questionário rápido e receber orientações baseadas nas suas respostas. O aplicativo Ozempro oferece esse recurso de forma acessível e sem compromisso.

A realidade é que os biossimiares de GLP-1 ainda estão chegando, mas vão chegar. O caminho regulatório está estabelecido, os investimentos estão sendo feitos e a concorrência vai Pressionar os preços para baixo nos próximos anos. Quem acompanha o cenário com atenção vai estar melhor preparado para aproveitar as novas opções quando elas estiverem disponíveis.

Referências

• EMA — Mounjaro (tirzepatida), EPAR
• Jastreboff et al., SURMOUNT-1 — NEJM (2022)